院务公开
解码HPV编码蛋白非构象型抗体表位组
发布时间:2016-10-31
抗原性肽是制备合成肽疫苗和肽诊断抗原的基础,对病毒编码蛋白和疾病相关抗原的表位作图或鉴定,一直是免疫学和病毒学领域内一个重要研究目标。在本世纪初继基因组学和蛋白质组学之后,更提出了抗原表位组学研究新方向。然而尽管之前表位鉴定方法已有数百种之多,但都不能用兔或鼠类多克隆抗血清(多抗)鉴定每一抗体所识别表位肽的最小基序,因而无法知晓一个靶蛋白的完整表位组,阻碍了表位组学研究的实质性启动和发展趋势已成共识的多表位肽疫苗和检测抗原的实用化研制。
分别由上海市计划生育科学研究所徐万祥研究员和复旦大学谢毅教授领衔的两个研究团队,用先前自主建立的肽生物合成方法和兔多抗,第一次揭示了致癌性人乳头瘤病毒58型(HPV58)E6、E7和L1三个编码蛋白的完整精细表位组,并由此展现了抗原表位组学研究的可行性和意义,包括总体框架及其内容。
与常见以化学合成肽或肽芯片法的蛋白抗原表位扫描作图最大的不同,是这一表位组解码研究提供了以往难以获得的大量有价值信息和结果。例如:1、揭示了三个不同长度蛋白上全部为抗体识别最小基序肽的总共30个精细表位,包括它们在同源蛋白中的保守性和特异性,后者为研制诊断HPV58感染的新型多表位肽检测抗原奠定了基础;2、发现了L1蛋白上三个广谱性表位,为今后研制‘通用’预防性HPV多表位肽疫苗提供了进一步依据和候选表位;3、发现E6蛋白上一个仅存在于高危型HPV中的高保守性表位,可用于致癌HPV型分类的第一个参照标志物(以前无客观标准);4、发现了致癌性E7蛋白上的表位几乎全部集中在分子前半段的独特分布,为高危型HPV致癌性分析提供了新视野;5、通过生物信息学分析和用鼠抗HPV58 L1假病毒血清验证,确定了L1-表位组中各表位的抗体可及性和潜在的保护性表位。
(备注:科学网、中国科技网和《上海科技报》、《中国科学报》分别以不同形式发布了此新闻)