我院环境与生殖及围产流行病学研究组与分子肿瘤研究组合作，在《环境科学与技术》（Environmental Science & Technology）2024年第58期发表了关于胎盘生殖相关基因DNA甲基化在孕期双酚类化合物暴露与儿童生殖发育关联中的中介效应的研究论文。
       双酚类化合物（BPs）是一类广泛用于环氧树脂、聚碳酸酯塑料及耐火聚合物等产品的人工合成化学物质，其中双酚A（BPA）最为常见。已有研究表明BPA具有内分泌干扰效应，孕期BPA暴露将对子代生殖发育、体格生长、神经发育等多个方面产生不利影响。出于对BPA健康危害的担忧，其他BPs如双酚F（BPF）、双酚S（BPS）和双酚AF（BPAF）等逐渐替代BPA用于工业生产。然而，研究提示这些BPs可能产生与BPA类似甚至更强的内分泌干扰效应，但对其人类生殖发育毒性还存在大量研究空白，尤其缺乏作用机制研究。DNA甲基化作为一种重要的表观遗传修饰，对环境暴露非常敏感。胎盘在妊娠期发挥重要生理功能，胎盘DNA甲基化被认为是孕期环境内分泌干扰物（EDCs）暴露与子代不良健康结局之间的重要中介。我们的前期研究发现孕期BPs暴露与子代生殖发育指标指长比（2D:4D）增加有关，提示其雌性化效应。该研究进一步探讨了胎盘生殖相关基因甲基化在孕期BPs暴露与子代2D:4D关联中的介导作用。 
       该研究基于上海闵行出生队列，测量了孕晚期母亲尿液中6种BPs的浓度，利用亚硫酸盐多重扩增子测序法（BSAS）检测了胎盘样本中4个生殖相关基因的甲基化水平。研究发现，孕期BPA暴露与PCDH8、RBMXL2和SPACA1的甲基化水平升高相关，而BPF暴露与FGF13的甲基化水平升高相关。同时，这些基因的甲基化水平与儿童2D:4D呈显著正相关。进一步的中介分析表明，在BPF增加儿童2D:4D的效应中，约15%的作用是通过胎盘FGF13甲基化介导。该研究首次揭示了胎盘生殖相关基因甲基化在孕期BPs暴露对子代生殖发育影响中的潜在中介作用，为环境污染物的生物学机制研究提供了新的视角，并强调了在BPs生殖发育毒性研究中进一步探索胎盘基因甲基化作用的重要性。
       研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和上海市科委项目的资助。
       相关链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.est.4c03764