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研究从脂肪损失的角度揭示ELOVL6在肿瘤恶病质中的作用
作者:王爽洁   发布时间:2024-11-28

 

       近期,我院药械所分子药理研究组与复旦大学附属中山医院吴国豪团队共同在Lipids in Health and Disease 杂志(中科院二区,IF=3.9)发表了题为“肿瘤恶病质中白色脂肪组织的脂肪减少与ELOVL6低表达的相关性”的研究论文(Jin, C., Wang, S., Sui, X. et al. Low expression of ELOVL6 may be involved in fat loss in white adipose tissue of cancer-associated cachexia. Lipids Health Dis 23, 144 (2024). https://doi.org/10.1186/s12944-024-02126-9)。我院王爽洁为论文的共同第一作者。
       肿瘤恶病质(CAC)是恶性肿瘤患者的主要并发症之一。作为一种消耗综合征,其主要表现为患者全身代谢紊乱、进行性肌肉及脂肪消耗、体重下降,以及全身脏器进行性衰竭。在 CAC的病理特征中,脂肪消耗最为显著。 CAC诱导脂肪减少的机制包括加速脂肪分解、抑制脂肪生成和白色脂肪组织 (WAT) 褐变,但是,目前罕有报道脂质代谢酶参与上述过程。根据前期工作线索,研究团队推测一种在脂肪酸延伸中发挥重要作用的延长酶:Elovl6,可能参与了CAC的脂肪减少过程。
       研究表明, CAC患者白色脂肪组织中的Elovl6表达显著下降,其与体重减少的程度呈线性相关。气相色谱分析显示,在这些组织样本中棕榈酸 (C16:0) 增加,而亚油酸 (C18:2n-6) 减少。用肿瘤条件培养基处理后,小鼠前脂肪细胞3T3-L1显示Elovl6表达减少,并且Elovl6敲低细胞显示前脂肪细胞分化和脂肪生成减少。同样,下调Elovl6的表达水平后,3T3-L1细胞中棕榈酸(C16:0)含量显着增加,而油酸(C18:1n-9)含量显着降低。
       综上所述,CAC患者白色脂肪组织中Elovl6的表达降低,将改变脂肪细胞中的脂肪酸组成,最终可能导致CAC患者的脂肪减少。本研究表明,肿瘤患者脂肪细胞中Elovl6的表达水平有可能用作CAC早期诊断的生物标志物,并有望成为未来治疗的靶点。

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