近日，我院感染与免疫研究所组学研究与应用课题组李园园研究员团队与瑞金医院上海消化外科研究所刘炳亚教授团队合作，在Lancet子刊EBioMedicine（IF=11.1）发表了研究论文“SLC7A9 suppression increases chemosensitivity by inducing ferroptosis via the inhibition of cystine transport in gastric cancer”（Feng H, Yu J, Xu Z, Sang Q, Li F, Chen M, Chen Y, Yu B, Zhu N, Xia J, He C, Hou J, Wu X, Yan C, Zhu Z, Su L, Li J, Dai W*, Li YY*, Liu B*. eBioMedicine 2024;109: 105375）。我院研究人员李园园、戴文韬为共同通讯作者。
       作为一种调节性细胞死亡形式，铁死亡具有清除肿瘤细胞的功能。多项研究发现SLC7A9与慢性肾病等复杂系统疾病的关联，同时提示SLC7A9参与铁死亡调控。研究团队前期开展的胃癌异常调控网络分析结果表明（Yu B#, Dai W#, Pang L, Sang Q, Li F, Yu J, Feng H, Li J, Hou J, Yan C, Su L, Zhu Z, Li YY*, Liu B*. The dynamic alteration of transcriptional regulation by crucial TFs during tumorigenesis of gastric cancer. Mol Med. 2022. 28, 41.），SLC7A9是胃癌组织最为显著的异常调控分子。
       为此，采用转录组、靶向代谢组及其数据整合挖掘，代谢物、代谢流检测，以及基于细胞系、PDO和PDX的机制和功能实验等探讨了SLC7A9调控铁死亡进而促进胃癌进展的分子机制，发现SLC7A9作为铁死亡的抑制因子促进胃癌进展，该过程不依赖已知在铁死亡和癌症发展中具有关键作用的SLC7A11；同时，SLC7A9受到野生型p53的负调。这一发现提示，针对SLC7A9的靶向治疗在增强胃癌细胞对铁死亡和化疗的敏感性方面具有良好的转化应用前景。