我院公共健康与政策研究所在Journal of Hazardous Materials（IF=12.2）2024年第463期发表了关于孕期全氟和多氟烷基化合物暴露对胎盘DNA甲基化影响的研究论文（Xie Z, Sun S, Ji H, Miao M, He W, Song X, Cao W, Wu Q, Liang H, Yuan W. Prenatal exposure to per- and polyfluoroalkyl substances and DNA methylation in the placenta: A prospective cohort study. Journal of hazardous materials. 2024; 463: 132845）。
       全氟和多氟烷基化合物（PFAS）是一类广泛应用于不粘锅、纺织品、食品包装和消防泡沫等产品中的人工合成化学物质。大量研究表明，孕期暴露于PFAS与儿童发育的多种健康问题相关，如低出生体重、肥胖以及神经发育问题等。DNA甲基化作为一种典型的表观遗传修饰，参与了基因表达、细胞分化和胚胎发育等多个重要生理学过程，被认为是孕期内分泌干扰物（EDCs）暴露干扰胎儿生长发育的潜在机制之一。胎盘作为关键的母胎界面，其功能障碍与胎儿发育受损和子代不良健康结局密切相关。既往研究提示胎盘DNA甲基化可能在孕期不良环境因素暴露（如母亲吸烟和空气污染）影响后代健康结局的效应中发挥重要作用。因此，亟需探讨孕期PFAS暴露是否干扰胎盘DNA甲基化状态，以及胎盘DNA甲基化改变在PFAS暴露致子代不良健康效应中发挥的作用。
       在该论文中，研究人员基于上海闵行出生队列，测量了孕早期母体血浆中11种PFAS的浓度以及6月龄婴儿的发育情况。采用还原表征亚硫酸氢盐测序法测量了16例胎盘样本全基因组DNA甲基化水平，发现全氟辛酸（PFOA）暴露相关的胎盘全基因组DNA甲基化改变主要富集于血管生成和神经元信号传导相关通路。进一步扩大样本进行验证分析，在345对母婴胎盘样本中利用亚硫酸盐多重扩增子测序法（BSAS）测定了5个候选基因DNA甲基化水平，发现PFAS暴露与碳水化合物磺基转移酶7（CHST7）、胰岛素受体底物4（IRS4）和含神经丛纤维蛋白结构域1（PLXDC1）基因的甲基化改变相关。中介效应分析发现，PLXDC1基因低甲基化部分介导了PFOA暴露与婴儿沟通能区疑似发育迟缓之间的关联。该研究首次发现胎盘PLXDC1基因的甲基化可能在PFAS暴露引起的不良发育效应中发挥作用，强调了进一步探索胎盘DNA甲基化在PFAS暴露影响中的必要性。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和上海市卫健委项目的资助。