2022 年，我院科研人员在JCR 1 区期刊国际分子科学杂志（International Journal of Molecular Sciences）发表了关于NF-κB信号通路介导双酚A和双酚AF单独及联合暴露对前列腺细胞增殖的影响这一研究论文（Kaiyue Wang, Dongyan Huang, Ping Zhou, Xin Su, Rongfu Yang, Congcong Shao, Aicui Ma and Jianhui Wu*, Individual and Combined Effect of Bisphenol A and Bisphenol AF on Prostate Cell Proliferation through NF-κB Signaling Pathway. 23(20), 12283220.）。
       前列腺作为雄性生殖系统中重要的性腺器官，其生长发育受老龄化、遗传或环境等因素影响。持续暴露于一些环境因素会诱导其上皮和间质发生异常增生，这些因素包括环境雌激素（EEs）。典型的 EEs 如应用广泛的双酚 A（BPA）及其类似物双酚 AF（BPAF），二者均能与雌激素受体进行弱结合，产生类雌激素效应，干扰前列腺的正常功能。低剂量 BPA 促前列腺增生作用已被证实，环氧化酶-2 （COX-2）在此过程中发挥重要调控作用。COX-2 在诸多炎症性疾病中与核转录因子-κB（NF-κB）信号通路密切相关，NF-κB 可通过结合靶基因序列调控 COX-2 等下游因子的表达。BPAF 对前列腺长期作用仍有待探究，BPA和BPAF联合暴露对前列腺的影响此前也未见报道。
       在该论文中，研究人员灌胃给予雄性SD大鼠BPA (10, 90 µg/kg),，BPAF (10, 90 µg/kg)和NF-κB 抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸胺（PDTC）（100 mg/kg），经综合分析解剖、病理学诊断和PCNA表达结果，发现低剂量BPA和BPAF促进大鼠腹侧前列腺增生。免疫组织化学和血清激素水平结果反映NF-κB p65、COX-2、TNF-α和EGFR在BPA和BPAF诱导的前列腺增生中具有重要调节作用。体外研究发现，BPA（10 nM）、BPAF（10 nM） 单独暴露或联合暴露可对人前列腺基质细胞（WPMY−1）和成纤维细胞（HPrF）发挥诱导增殖、抑制凋亡的效应。低剂量 BPA 和 BPAF 均可诱导前列腺细胞增生，且二者诱导效应强度相似，激素信号和异常激活的 NF-κB 信号通路将共同调控 BPA、BPAF 导致的前列腺细胞过度增殖过程。
       该研究首次探究了 BPAF 的前列腺毒性作用，探讨了 BPA、BPAF 单独暴露和联合暴露对前列腺细胞 WPMY-1 和 HPrF 增殖活性和凋亡水平的综合影响。 该研究结合体内、外试验，验证了 NF-κB 信号通路在 BPA、BPAF 致前列腺增生过程中的调控作用。该研究将有助于公众了解环境中的外源雌激素与前列腺疾病之间的密切关联，有助于预防和治疗由双酚类化合物引起的前列腺增生，也将为 BPA 及其替代品的监测和管理提供预警。
       本项目由上海市自然科学基金项目（19ZR1444400）资助。