《Scientific Reports》杂志2017年3月发表了我所关于双炔失碳酯中和他莫昔芬治疗乳腺癌过程中副作用，但不影响其抗肿瘤活性的研究论文（Gu, W., Xu, W., Sun, X., Zeng, B., Wang, S., Dong, N., Zhang, X., Chen, C., Yang, L., Chen, G., Xin, A., Ni, Z., Wang, J., Yang, J., 2017. Anordrin Eliminates Tamoxifen Side Effects without Changing Its Antitumor Activity. Sci. Rep. 7, 43940.）
       选择性雌激素受体调节药物（SERMs）他莫昔芬（TAM）是临床用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌的一线化疗药物，具有雌激素受体激动或拮抗的双重作用。权威临床研究报道，连续服用TAM十年以上能够显著降低雌激素受体阳性乳腺癌患者复发和死亡率，然而用药过程中耐药及副作用的产生极大限制了其疗效及应用。因而，寻找其有效的增效减毒候选药物成为亟待解决的研究课题，但未见有效的候选药物用于临床。双炔失碳酯（ANO）在临床主要用于避孕，其同时具有抗雌激素作用和微弱的雌激素样活性，药理作用特点与SERMs类似，但在抗生育药理表现上与TAM相反，因而，该研究论文就其对TAM用药过程中诱发子宫内膜增生及非酒精性脂肪肝两大副反应的中和作用开展研究，并初步阐释了相关机制。
       在该论文中，研究人员首先分别利用正常和去势雌性小鼠模型，证实了ANO和TAM对子宫内膜增生及子宫内膜上皮细胞（EEC）增殖具有相反作用，并利用子宫内膜癌细胞Hec1A进行体外验证，推测是由于两者对雌激素受体ER-α 36的相反作用的结果，相关机制还需进一步深入研究。此外，研究人员对雌性小鼠分别用ANO及TAM单独或联合给药，发现ANO能够有效中和TAM诱发的非酒精性脂肪肝病理进程，并呈剂量相关性地抑制TAM引起的肝脏甘油三酯（TG）升高，提示ANO能够促进肝脏脂质代谢，中和TAM诱发非酒精性脂肪肝的副作用。研究人员还进一步利用雌激素受体阳性乳腺癌负瘤裸鼠模型检测了ANO对TAM抗肿瘤活性的影响，结果发现其并不影响TAM的抗肿瘤作用。综上，该研究首次发现抗生育药物ANO与TAM相反的雌激素样作用，证实了ANO在不影响TAM抗肿瘤活性的基础上中和其副作用的药理活性，初步探讨了ANO及TAM联合用药治疗乳腺癌的可能性，一定程度上为新的乳腺癌治疗方案研究提供了理论依据。这一研究项目由本所科技攀登计划基金（项目编号：PD2012-4）资助。