《PLOSone》杂志2017年5月份在线发表了我所关于NDRG4在小鼠胚胎植入过程中作用的研究论文(Yang Q, Gu Y, Zhang X, Wang JM, He YP, Shi Y, Sun ZG, Shi HJ, Wang J. Uterine Expression of NDRG4 Is Induced by Estrogen and Up-Regulated during Embryo Implantation Process in Mice. PLoS One. 2016 May 13;11(5): e0155491)。
胚胎植入对于建立成功的妊娠过程非常关键,胚胎植入的失败可导致胎盘发育异常、胎儿发育障碍、先兆子痫以及反复流产等妊娠疾病的发生。NDRG4作为一种肿瘤抑制因子,它不仅参与细胞的存活过程,还参与肿瘤侵入和血管发生过程。
在该论文中,研究人员采用免疫组化和qRT-PCR技术,发现NDRG4在小鼠子宫中的表达随着性成熟过程呈增加趋势,而且其表达在成年雌性小鼠发情期子宫中的表达达到峰值。利用雌激素处理未性成熟小鼠以及去卵巢小鼠,结果均发现子宫NDRG4在子宫中的表达显著增加。进一步研究发现在胚胎植入过程中,NDRG4在子宫中的表达随着胚胎植入过程呈增加趋势,而且胚胎植入位点的表达显著高于非植入位点的表达。另外利用人工蜕膜化模型研究发现,NDRG4的表达和蜕膜化有关;用延迟着床和延迟着床激活模型研究发现,NDRG4的表达和延迟着床激活有关。在体外诱导小鼠基质细胞蜕膜化模型中的研究发现,体外诱导的基质细胞蜕膜化过程伴随着和NDRG4表达的增加,利用siRNA敲除NDRG4的表达后可以抑制蜕膜化过程。进一步研究了临床收集的反复流产病人的绒毛组织,经过对照相比发现,NDRG4的表达显著降低。该研究首次揭示了NDRG4在子宫中的表达受到雌激素的调节,而且NDRG4在早期妊娠中具有重要作用。这一项目由国家自然基金、上海市自然科学基金以及上海市卫计委基金资助。