一、概况
       以应用为导向开展生殖调控基础研究和生殖医学应用基础研究为主，在提升原始创新能力的同时，注重加强与临床机构的合作，促进临床检测诊断技术的转化应用。

二、主要研究方向
       1. 男性不育的遗传与表观遗传应用基础研究；
       2. 卵泡发育与胚胎着床的分子遗传学机制；
       3. 生殖健康相关的新靶点，新技术，新工具，新试剂和创新药物等的研究开发；
       4. 辅助生殖医疗器械生殖与发育毒性评价体系的建立

三、科研队伍
       研究所所长：王健
       PI：施惠娟，刁华，李润生，孙兆贵，于复东
       高级科研人员：20名
       中级科研人员：11名
       初级科技人员：7名

四、联系方式
       联系人：辛爱洁
       邮箱：aijie_xin@163.com

五、研究所组成
       (一) 男性生殖调控研究室（研究室名1）
       1、 概况：
       生殖健康应用基础研究组、分子生殖调控研究组、生殖表观遗传研究组
       2、分子生殖调控研究组（研究组名1）
       （1）概况
       实验室是由中科院张永莲院士创立的院士联合实验室。通过对精子功能性成熟和功能损伤机制的研究，以及精子功能检测评价技术的研究，为生育力的评估，保护和促进而开发新技术，新方法和新产品。尤其是促进安全避孕节育，生育友好和精子友好的技术和产品的研发，建立生育友好的社会。通过学科交叉，将抗体与免疫，化学生物学，合成生物学，以及代谢等不同领域的新技术新方法引入并应用于生殖健康领域。开展健康相关的新靶点，新技术，新工具，新试剂和创新药物等的研究开发工作。
       （2）研究组主要研究成果
       通过对人类附睾β-防御素家族的表达和功能研究，阐释了雄性生殖系统特异高表达的β-防御素家族成员在精子成熟和抗菌、天然免疫及免疫调节中起的重要作用；
       获得精子选择性的高效安全的非激素小分子杀精剂tideglusib，优于壬苯醇醚N-9，获得国家发明专利授权（ZL201610124600.8）；阐明了tideglusib的构效关系和必需基团，以及精子内GSK3-cAMP/PKA调节环路的作用机制。获得多个显著促进精子运动，存活和受精功能的新型用途小分子化合物，已获得国家发明专利授权(ZL201811047605.0;ZL201810332275.3)。
       建立了高质量抗体制备和B 细胞表位肽分析技术。制备了高质量的抗赖氨酸乙酰化修饰，精赖氨酸甲基化修饰以及赖氨酸缬氨酰化的多/单克隆抗体工具，成功用于翻译后修饰组学和多组学分析。
       小分子降解剂PROTAC （Proteolysis Targeting Chimera）技术和分子胶水在感染和免疫领域的开发和应用。已获得可降解新冠病毒Mpro靶蛋白的候选PROTACs及分子胶水（Molecular Glues）。

代表性成果：
[1] H. Liu, H. Diao, J. Hou, H. Yu, H. Wen. Soluble expression and purification of human beta-defensin DEFB136 in Escherichia coli and identification of its bioactivity. Protein Expr Purif 188(2021) 105968.
[2] Y. Wang , M. Liu , Y. Li , Y. Yang , W. Wang , H. Yu , et al. Pan-specific antibodies as novel tools to detect valyllysine. Reprod Dev Med 4 (2020)78-83.
[3] Z. Chen, N. Shu, Y. Wang, Y. Yang, Z. Shao, F. Tian, M. Xia, Z. Wang, X. Wang, X. Feng, X. Huang, W. Li, H. Yu, and H. Diao, Tideglusib, a prospective alternative to nonoxynol-9 contraceptive. Contracept X 1 (2019) 100007.
[4] Z. Wang, Y. Yang, X. Chen, S. Hu, P. Zhu, W. Xu, L. Ma, H.G. Yu, H. Diao, and Y. Zhang, Monoclonal Antibodies Reveal Novel Localization of SPAG11E in Spermatozoa and the Antifertility Potential of SPAG11E Motifs. Reproductive and Developmental Medicine 2 (2018) 191-200.
[5] J. Du, J. Shen, Y. Wang, C. Pan, W. Pang, H. Diao, and W. Dong, Boar seminal plasma exosomes maintain sperm function by infiltrating into the sperm membrane. Oncotarget 7 (2016) 58832-58847.
[6] H. Yu, H. Diao, C. Wang, Y. Lin, F. Yu, H. Lu, W. Xu, Z. Li, H. Shi, S. Zhao, Y. Zhou, and Y. Zhang, Acetylproteomic Analysis Reveals Functional Implications of Lysine Acetylation in Human Spermatozoa (sperm). Mol Cell Proteomics 14 (2015) 1009-23.
[7] A.J. Xin, L. Cheng, H. Diao, P. Wang, Y.H. Gu, B. Wu, Y.C. Wu, G.W. Chen, S.M. Zhou, S.J. Guo, H.J. Shi, and S.C. Tao, Comprehensive profiling of accessible surface glycans of mammalian sperm using a lectin microarray. Clin Proteomics 11 (2014) 10.
[8] H. Yu, J. Dong, Y. Gu, H. Liu, A. Xin, H. Shi, F. Sun, Y. Zhang, D. Lin, and H. Diao, The novel human beta-defensin 114 regulates lipopolysaccharide (LPS)-mediated inflammation and protects sperm from motility loss. J Biol Chem 288 (2013) 12270-82.
[9] H. Liu, H. Yu, Y. Gu, A. Xin, Y. Zhang, H. Diao, and D. Lin, Human beta-defensin DEFB126 is capable of inhibiting LPS-mediated inflammation. Appl Microbiol Biotechnol 97 (2013) 3395-408.
[10] Y. Zhao, H. Diao, Z. Ni, S. Hu, H. Yu, and Y. Zhang, The epididymis-specific antimicrobial peptide beta-defensin 15 is required for sperm motility and male fertility in the rat (Rattus norvegicus). Cell Mol Life Sci 68 (2011) 697-708.
[11] H. Diao, H. Yu, F. Sun, Y. Zhang, and N. Tanphaichitr, Rat recombinant beta-defensin 22 is a heparin-binding protein with antimicrobial activity. Asian J Androl 13 (2011) 305-11.
[12] H. Diao, C. Guo, D. Lin, and Y. Zhang, Intein-mediated expression is an effective approach in the study of beta-defensins. Biochem Biophys Res Commun 357 (2007) 840-6. 
       （3）研究组人员组成结构
       PI：刁华
       高级研究人员：4名
       中级研究人员：2名
       初级研究人员：1名
       3、生殖健康临床基础研究组
       （1）概况
       研究组成立于2004年，研究组的主要兴趣在于通过研究男性不育的病因机制，发现男性不育的检测新靶标，再运用生物化学、分子生物学手段，结合生物信息学等方法，开发新技术，新方法，设计研发相应的检测诊断新技术或新产品，用于不孕不育的诊治。
       主要研究内容包括：
       1) 影响精子形成后期（变形期）的关键蛋白及其功能研究（SSP411、PIWI/piRNA等）；
       2) 影响精子与女性生殖道微环境相互作用的关键蛋白及其功能研究（DEFB126等）；
       3) 影响优质胚胎形成的精子蛋白或小RNA的功能（ACTL7A等）；
       4) 辅助生殖医疗器械新产品研发共性技术平台（多重分子检测技术及生殖与发育毒性评价技术）。
       （2）研究组主要研究成果
       1) 发现DEFB126基因的新移码突变及其临床意义
       研究组发现人附睾基因DEFB126有多个移码突变位点，且该基因移码突变后导致精子穿宫颈粘液发生障碍，表现为男性低生育力或不育，研究成果发表在SCI. Adv.上并申请了3项发明专利。已用多重分子检测技术（EmpMCA技术），将DEFB126移码突变检测开发成检测诊断试剂盒产品（人DEFB126基因移码突变检测试剂盒（PCR多重熔解曲线法），且产品已过注册检，正在准备启动临床试验。
       2) 发现ACTL7A基因突变的临床意义
通过临床不育家系，发现ACTL7A纯合错义突变会导致早胚停育，我们首次证实了会导致早胚停育男性遗传因素对早胚停育的影响和致病机制，并设计了《ACTL7A 基因突变检测试剂盒》产品，不仅可用于早胚停育的快速病因诊断、提供个性化治疗方案，还可用于人类精子库捐精者的筛查，避免此类突变样本纳入精子库，影响精子库的供精质量。本项成果已发表在Sci. Adv.上，为ART早胚停育的精准干预、胚胎质量的无创评价、遗传咨询以及最终的分子治疗奠定基础。
       3) 发现精子sncRNAs变化的临床意义
我们的研究发现，看起来各项临床参数正常的人精子，其sncRNAs表达特征的改变，会影响优质胚胎的形成，导致辅助生殖助孕周期的失败。该项研究成果已在Cell Discovery发表，并申请了2项发明专利，相关的检测诊断新产品也在实验室研发阶段。

代表性成果：
1. Sai-Xi Yu 1, Yanan Liu 1, Yi Wu , Hao Luo , Rufei Huang , Ya-Jun Wang , Xuemei Wang , Hai Gao , Huijuan Shi ***, Guangyin Jing **, Yan-Jun Liu * Cervix chip mimicking cervical microenvironment for quantifying sperm locomotion. Biosensors and Bioelectronics, 2022,204:114040
2. Aijie Xin*, Ronggui Qu*, Guowu Chen*, Ling Zhang*, Junling Chen,Chengqiu Tao, Jing Fu, Jianan Tang, Yanfei Ru, Ying Chen, Xiandong Peng,Huijuan Shi†, Feng Zhang†, Xiaoxi Sun†. Disruption in ACTL7A causes acrosomal ultrastructural defects in human and mouse sperm as a novel male factor inducing early embryonic arrest，SCIENCE ADVANCES，2020， 6:eaaz4796
3. Peng Dai*, Xin Wang*, Lan-Tao Gou*, Zhi-Tong Li*, Ze Wen*, Zong-Gui Chen*, Min-Min Hua,Ai Zhong, Lingbo Wang, Haiyang Su, Huida Wan, Kun Qian, Lujian Liao, Jinsong Li, Bin Tian,Dangsheng Li, Xiang-Dong Fu, Hui-Juan Shi#, Yu Zhou#, Mo-Fang Liu#. (2019). A translationactivating function of MIWI/piRNA during mouse spermiogenesis. Cell, 179(7):1566-1581
4. Minmin Hua1, Wei Liu2, Ying Chen3, Fengjuan Zhang2, Beiying Xu2, Suying Liu4, Guowu Chen3, Huijuan Shi1 and Ligang Wu2. Identification of small non-coding RNAs as sperm quality biomarkers for in vitro fertilization. Cell Discovery,2019,5:20
5. Ai jie Xin, Yan cheng Wu, Hui Lu, Li Cheng, Yi hua Gu, Hua Diao, Guo wu Chen, Bin Wu, Zheng Li, Sheng ce Tao, Xiao xi Sun* and Hui juan Shi* Comparative analysis of human sperm glycocalyx from different freezablity ejaculates by lectin microarray and identification of ABA as sperm freezability biomarker，Clinical Proteomics,2018,15:19
6. Miao Liu, Yanfei Ru, Yihua Gu, Jianan Tang, Tiancheng Zhang, Jun Wu, Fudong Yu,Yao Yuan, Chen Xu, Jian Wang*, Huijuan Shi*. Disruption of Ssp411 causes impaired sperm head formation and male sterility in mice. BBA-gen subjects，2018,1862:660-668
7. Lan-Tao Gou(#), Jun-Yan Kang, Peng Dai, Xin Wang, Feng Li, Shuang Zhao, Man Zhang, Min-Min Hua, Yi Lu, Yong Zhu, Zheng Li, Hong Chen, Li-Gang Wu, Dangsheng Li, Xiang-Dong Fu, Jinsong Li, Hui-Juan Shi(*) and Mo-Fang Liu(*). Ubiquitination-Deficient Mutations in Human Piwi Cause Male Infertility by Impairing Histone-to-Protamine Exchange during Spermiogenesis. Cell 2017, 169, 1~15
8. Qiyuan Yang(#),Jimin Lin(#),Miao Liu(#),Ronghong Li, Bin Tian, Xue Zhang, Beiying Xu, Mofang Liu, Xuan Zhang, Yiping Li, Huijuan Shi(*), Ligang Wu(*),Highly sensitive sequencing reveals dynamic modifications and activities of small RNAs in mouse oocytes and early embryos Sci. Adv. 2016;2:e1501482
9. Aijie Xin, Hua Diao, Changgeng Shi, Shumin Zhou, Shiwei Duan，Jufen Zheng, Bin Wu, Yao Yuan, Weijin Zhou, Yihua Gu, Guowu Chen6，Jun Wu, Fei Sun, Huijuan Shi(*), Shengce Tao(*), Yonglian Zhang. Lectin binding of human sperm associates with DEFB126 mutation and serves as a potential biomarker for subfertility. Scientific Reports,2016，6：20249
10. Shiwei Duan(#*), Changgeng Shi, Guowu Chen, Ju-fen Zheng, Bin Wu，Hua Diao, Yihua Gu, Aijie Xin，Yancheng Wu, Weijin Zhou, Maohua Miao, Limin Xu, Zheng Li, Chu Jiang, Yao Yuan, Peng Wang, Huijuan Shi(*). Another functional frame-shift polymorphism of DEFB126 (rs11467497) associated with male infertility. The Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2015， 19(5):1077~84.
       （3）研究组人员组成结构
       PI：施惠娟、于复东
       高级研究人员：6名（施长根，吴骏，辛爱洁，张天成）
       中级研究人员：5名（杨扬，汤佳楠，华敏敏，吴斌，张煦）
       初级研究人员：2名（王雪梅，沈晓蓉）
       博士后：2名（张葆荔，陆平）
       硕博士研究生：2名（周学海，孙一思）
       (二) 生殖表观遗传学研究室（研究室名2）
       （1）概况
       本研究组成立于2005年，旨在从表观遗传学角度为主的综合性角度开展生育调控的应用基础研究。
       （2）研究组主要研究成果
       1) 精子发生的表观遗传学调控研究。我们报道NDRG3与UHRF1基因在小鼠减数分裂中具有重要的功能。文献广泛报道UHRF1对于维持体细胞的DNA甲基化具有关键功能。而我们的原创性研究则表明UHRF1通过抑制DNA羟甲基化而调节减数分裂所需的基因表达。此外我们与复旦大学林鑫华教授合作并于2022年报道，染色质重塑因子Znhit1招募H2A.Z 参与了减数分裂的启动所需的基因表达，因而成为继Stra8之后又一个参与减数分裂启动的关键基因。
       2) 环境暴露导致的人类精子质量下降的表观遗传学基础。我们曾系列报道双酚A暴露人群精子的基因组DNA甲基化与羟甲基化发生广泛的异常。
       3) 2021年，我们原创性地发现新型组蛋白翻译后修饰，即H3（或H3.3）硫巯基化修饰。此外，我们还报道H3/H3.3的硫巯基化水平低下可能是弱精症产生的重要原因。该研究对于深入了解基于组蛋白修饰的表观遗传学调控机理、发现全新的男性不育的分子基础都具有比较重要的意义。
       4) 我们还开展部分雌性生殖方面的研究。主要探讨卵巢颗粒细胞、输卵管等的发育和功能及其表观遗传学调控。例如我们最近报道，一种具七次跨膜结构的G蛋白偶联受体LGR4蛋白通过WNT信号通路参与了输卵管的发育。
       在未来数年，我们研究组将着重开展应用性基础研究，其中包括新型强抗氧化物在男性生育方面的药效研究、通过单碱基编辑技术质量治疗遗传病的研究。纳米靶向治疗是本研究组一个新的研究方向。应用药学、材料学、医学等多学科交叉，针对肿瘤治疗中的耐药、复发、转移等难点，设计载体材料，构建纳米靶向递释系统或缓控释给药系统，探讨临床问题的解决方案。
       研究组近5年主要研究成果(研究组成员以责任作者身份发表的论文)：
1. Shenfei Sun , Yamei Jiang, Qiaoli Zhang, Hongjie Pan, Xinyang Li, Li Yang, Meina Huang, Wei Wei, Xiaoye Wang, Mengdi Qiu, Lihuan Cao, Hua He, Miao Yu, Hanmin Liu , Bing Zhao , Ning Jiang , Runsheng Li *, Xinhua Lin, Znhit1 controls meiotic initiation in male germ cells by coordinating with Stra8 to activate meiotic gene expression， Dev Cell. 2022 Apr 11;57(7):901-913.e4. doi: 10.1016/j.devcel.2022.03.006.
2. Lingling Zhang , Lijun Ding , Yifan Li, Fangxi Zhang, Yanhong Xu, Hongjie Pan, Xiaofeng Wan Guijun Yan, Fei Yu, Runsheng Li*，EHD3 positively regulated by NR5A1 participates in testosterone synthesis via endocytosis. Life Sci. 202;278:119570.
3. Qi Qi , Hongjie Pan, Ning Jiang, Meixin Zhang, Shenfei Sun, Xiaofeng Wan, Fangxi Zhang, Lingling Zhang, Hua Diao , Jian Wang, Runsheng Li*, A novel posttranslational modification of histone, H3 S-sulfhydration, is down-regulated in asthenozoospermic sperm. J Assist Reprod Genet 2021;38: 3175-3193.
4. Xue Tan, Zhang L, Li T, Zhan J, Qiao K, Wu H, Sun S, Huang M, Zhang F, Zhang M, Li C, Runsheng Li*, Hongjie Pan. Lgr4 Regulates Oviductal Epithelial Secretion Through the WNT Signaling Pathway. Front Cell Dev Biol, 2021; 9:666303.
5. Meina Huang, Li Yang, Ning Jiang, Quanhui Dai, Runsheng Li, Zhaocai Zhou, Bing Zhao, Xinhua Lin ., EMC3 maintains intestinal homeostasis by preserving secretory lineages, Mucosal Immunology, 2021;14: 873-886
6. Pan H, Jiang N, Sun S, Jiang H, Xu J, Jiang X, Gao Q, Li L, Wu H, Zheng H, Qi Q, Li T, Zhang M, Zhang L, Wan X, Lin X, Wong J, Shi Q, Runsheng Li*. UHRF1-repressed 5'-hydroxymethylcytosine is essential for the male meiotic prophase Cell Death Dis. 2020;11:142.
7. Yuan Bi, Tianqi Li, Hongjie Pan, Ming Guo, Liangkang Chen, Qi Qi, Meixin Zhang, Lingling Zhang, Linin Yu, Xiaofeng Wan, Huanjun Zheng, Runsheng Li*, Elemental sulfur upregulated testicular testosterone biosynthesis by associating with altered gut microbiota in mice, Biocell, 2020;44:301-313.
8. Yang W, Xu Y, Pan H, Tian F, Wang Y, Xia M, Hu J, Yang M, Tao S, Sun S, Kan H, Runsheng Li*, Ying Z, Weihua Li，Chronic exposure to diesel exhaust particulate matter impairs meiotic progression during spermatogenesis in a mouse model. Ecotoxicol Environ Saf. 2020;202:110881.
9. Meixing Zhang , Dong Zhang, Jingbo Dai, Yong Cao, Wangjie Xu, Guang He, Zhaoxia Wang, Lianyu Wang, Runsheng Li, Zhongdong Qiao, Paternal nicotine exposure induces hyperactivity in next-generation via down-regulating the expression of DAT Toxicology2020 Feb 15;431:152367.
10. Shenfei Sun, Ning Jiang, Yamei Jiang, Qiuping He, Hua He, Xin Wang, Li Yang, Runsheng Li, Feng Liu, Xinhua Lin, Bing Zhao, Chromatin remodeler Znhit1 preserves hematopoietic stem cell quiescence by determining the accessibility of distal enhancers. Leukemia. 2020;34:3348-3358.
11. Xiuxia Song, Xiaoyu Zhou, Fen Yang, Hong Liang, Ziliang Wang, Runsheng Li* , Maohua Miao, Wei Yuan, Association between prenatal bisphenol a exposure and promoter hypermethylation of CAPS2, TNFRSF25, and HKR1 genes in cord blood Environ Res,2020;190:109996.
12. Song X, Miao M, Zhou X, Li D, Tian Y, Liang H, Runsheng Li*, Yuan W，Bisphenol A Exposure and Sperm ACHE Hydroxymethylation in Men. Int J Environ Res Public Health. 2019 Jan 8;16(1). pii: E152. doi: 10.3390/ijerph16010152.
13. Jiali Hao, Wenjie Xie, Hui Li, and Runsheng Li*, Prostate Cancer-Specific of DD3-driven Oncolytic Virus-harboring mK5 Gene, Open Med (Wars). 2019; 14:1–9.
14. Weiqiang Zhu , Jing Du , Qing Chen , Zhaofeng Zhang , Bin Wu , Jianhua Xu , Tianqi Li , Yuan Bi , Huijuan Shi, Runsheng Li*, Association of UHRF1 gene polymorphisms with oligospermia in Chinese males J Assist Reprod
Genet，2019;36:2563-2573.，
15. Y Tian, X Zhou，M Miao，DK Li，Z Wang，Runsheng Li*，L Hong，W Yuan, Association of Bisphenol A Exposure with LINE-1 Hydroxymethylation in Human Semen, Int J Environ Res Public Health,2018;DOI:10.3390/ijerph15081770.
16. Y Li , YH Li, X Zhou, B Wu, JP Chen, ZK Wang, X Wang, HJ Shi , Runsheng Li*, DNA hydroxymethylation rate in the AChE and HoxC4 promoter associated with human sperm quality, Andrologia, 2018;DOI: 10.1111/and.12963.
17. Li Y, Duan F, Zhou X, Pan H, Runsheng Li*. Differential responses of GC 1 spermatogonia cells to high and low doses of bisphenol A. Mol Med Rep. 2018 Sep;18(3):3034-3040.
18. Pan H, Zhang X, Jiang H, Jiang X, Wang L, Qi Q, Bi Y, Wang J, Shi Q, Runsheng Li*, Ndrg3 gene regulates DSB repair during meiosis through modulation the ERK signal pathway in the male germ cells. Sci Rep. 2017 ;7:44440. doi: 10.1038/srep44440.
19. Q. Chen, Y Li，X Zhou, Runsheng Li*, Oxibendazole inhibits prostate cancer cell growth, Oncology letters, 2017; DOI:10.3892/ol.2017.7579.
20. Huajun Zheng, Xiaoyu Zhou, De-Kun Li, Fen Yang, Hongjie Pan, Tianqi Li, Maohua Miao, Runsheng Li*, Wei Yuan Genome-wide alteration in DNA hydroxymethylation in the sperm from bisphenol A-exposed men, PLoS One; 2017;12:e0178535.
21. Haili Wu, Yaohua Yuan, Hongjie Pan*，Comparison of fecal microbiota composition of blue sheep fed Lolium perenne versus Sorghum sudanense. Can J Microbiol. 2021 May;67(5):372-380.
22. Chuanrong Chen#, Ming Shen#*, Hongze Liao, Qianqian Guo. Hao Fu, Jian Yu, Yourong Duan, A paclitaxel and microRNA-124 coloaded stepped cleavable nanosystem against triple negative breast cancer, Journal of Nanobiotechnology, 2021, 19: 55.
23. Jian Hu, Yi Dong, Li Ding, Yang Dong, Zhihua Wu, Wenping Wang, Ming Shen*, YourongDuan, Local delivery of arsenic trioxide nanoparticles for hepatocellular carcinoma treatment, Signal Transduction and Targeted Therapy, 2019, 4: 28.
24. Huang M*, Yang L, Jiang N, Dai Q, Li R, Zhou Z, Zhao B, Lin X. Mucosal Immunol. 4Emc3 maintains intestinal homeostasis by preserving secretory lineages. 2021 Jul;14(4):873-886. doi: 10.1038/s41385-021-00399-2.
       （3）研究组人员组成结构
       PI：李润生
       高级研究人员：3名
       中级研究人员：1名
       初级研究人员：2名
       (三) 女性生殖研究室（研究室名3）
       （1）概况
       主要利用遗传学和分子生物学技术，研究女性生殖发育的有关基本问题，侧重内分泌调控机理，紧密联系临床，分析女性生殖有关疾病的病因和病理机制，尝试建立临床诊断和治疗的新技术。
       主要研究方向：
       1) 女性生殖相关疾病的发病机理；
       2) 卵母细胞和早胚发育以及胚胎着床相关细胞因子的功能与检测技术；
       3) 卵泡发育与胚胎着床的分子遗传学机制。
       （2）研究组主要研究成果
       自从2005年研究组成立以来，研究组通过参与国家973基础研究项目（2项）和主持国家自然基金课题（5项），对胚胎着床机理进行了一系列研究，发现了一些胚胎着床的相关因子，并针对相应靶点进行了抗胚胎着床药物的先导分子筛选，有关成果获得国家人口与计划生育委员会科技成果二等奖（第二参与单位）。通过基因敲除的动物模型和离体共培养细胞学模型，并利用临床样本，对关注的一系列胚胎着床相关基因的功能与作用信号途径作了系统研究，得出了有价值的结论。通过主持完成3项国家自然基金项目和上海市科学技术委员会项目（5项），建立物理因素，免疫因素和内分泌因素的导致卵泡发育障碍的多种动物模型，并利用有关动物模型进行药物治疗和临床干预的模拟研究，发现子宫内膜异位症和卵巢早衰等疾病涉及的基因表达与分子生物学变化，并对有关的遗传学机理进行了探索。在研主持5项国家自然基金面上项目和横向项目（国产创新辅助生殖试剂、耗材的应用体系开发）。
       理论成果主要发表在Cell proliferation, Frontiers in Immunology, Journal of Translational Medicine, Fertility and Sterility, Reproduction Fertility and Development, Reproduction, Reproductive Biology and Endocrinology, Contraception等杂志。应用成果获得国家发明专利授权5项。

代表性成果：
[1] Wang W., Miyamoto Y., Chen B., Shi J., Diao F., Zheng W., Li Q., Yu L., Li L., Xu Y., Wu L., Mao X., Fu J., Li B., Yan Z., Shi R., Xue X., Mu J., Zhang Z., Wu T., Zhao L., Wang W., Zhou Z., Dong J., Li Q., Jin L., He L., Sun X., Lin G., Kuang Y., Wang L., Sang Q. Karyopherin alpha deficiency contributes to human preimplantation embryo arrest [J]. J Clin Invest, 2023, 133 (2): 10.1172/JCI159951.
[2] Tao S., Zhang X., Tian F., Pan B., Peng R., Wang Y., Xia M., Yang M., Hu J., Kan H., Xu Y., Li W. Maternal exposure to ambient PM(2.5) causes fetal growth restriction via the inhibition of spiral artery remodeling in mice [J]. Ecotoxicol Environ Saf, 2022, 237: 113512. 10.1016/j.ecoenv.2022.113512.
[3] Li X., Shi J., Zhao W., Huang X., Cui L., Liu L., Jin X., Li D., Zhang X., Du M. WNT16 from decidual stromal cells regulates HTR8/SVneo trophoblastic cell function via AKT/beta-catenin pathway [J]. Reproduction, 2022, 163 (5): 241-50. 10.1530/REP-21-0282.
[4] 许亚军，张瑜，石燕，印惠荣，汪伟伟，胡婷婷，松迪，孙兆贵. 泛素羧基末端水解酶L1 C90S和I93M点突变不影响小鼠卵母细胞成熟 [J]. 第二军医大学学报, 2021, 42: 7. 10.16781/j.0258-879x.2021.11.1217.
[5] 王月娇，孙兆贵，徐莲薇，郁琳，张瑜，刘小菲，李盛楠，丛超，赵莉. 癸源煎配方颗粒对卵巢储备功能下降模型小鼠的改善作用及机制研究 [J]. 中国药房, 2021, 32: 6.
[6] 宫霞，郑丽圆，郁琳，卢必乔，王羽菲，王磊，孙兆贵. 肉苁蓉醇提取物对小鼠肾虚及糖代谢的影响 [J]. 安徽农学通报, 2021, 27: 6. 10.16377/j.cnki.issn1007-7731.2021.13.009.
[7] Zhou Z., Mao X., Chen B., Mu J., Wang W., Li B., Yan Z., Dong J., Li Q., Kuang Y., Wang L., Wu L., Sang Q. A novel splicing variant in DNAH8 causes asthenozoospermia [J]. J Assist Reprod Genet, 2021, 38 (6): 1545-50. 10.1007/s10815-021-02116-1.
[8] Zhen X. X., Yang L., Gu Y., Yang Q., Gu W. W., He Y. P., Wang Y. L., Wang J. MNSFbeta Regulates TNFalpha Production by Interacting with RC3H1 in Human Macrophages, and Dysfunction of MNSFbeta in Decidual Macrophages Is Associated With Recurrent Pregnancy Loss [J]. Front Immunol, 2021, 12: 691908. 10.3389/fimmu.2021.691908.
[9] Yang Q., Ma Y., Liu Y., Shao X., Jia W., Yu X., Li Y. X., Yang L., Gu W., Wang H., Wang J., Wang Y. L. MNSFbeta regulates placental development by conjugating IGF2BP2 to enhance trophoblast cell invasiveness [J]. Cell Prolif, 2021, 54 (12): e13145. 10.1111/cpr.13145.
[10] Wang N., Yang Q., Gu Y., Zhen X., Shi Y., Gu W., Wang J., He Y., Wang J. MNSFbeta Promotes the Proliferation and Migration of Human Extravillous Trophoblast Cells and the Villus Expression Level of MNSFbeta Is Decreased in Recurrent Miscarriage Patients [J]. Gynecol Obstet Invest, 2021, 86 (1-2): 27-39. 10.1159/000506309.
[11] Sun Y., Zeng Y., Chen H., Zhou Z., Fu J., Sang Q., Wang L., Sun X., Chen B., Xu C. A novel homozygous variant in ZP2 causes abnormal zona pellucida formation and female infertility [J]. J Assist Reprod Genet, 2021, 38 (5): 1239-45. 10.1007/s10815-021-02107-2.
[12] Meng N., Wang X., Shi Y., Mao Y., Yang Q., Ju B., Zhu Q., Zhang T., Gu Y., Zhang X. miR-3074-5p/CLN8 pathway regulates decidualization in recurrent miscarriage [J]. Reproduction, 2021, 162 (1): 33-45. 10.1530/REP-21-0032.
[13] Zhuang M., Cao Y., Shi Y., Yu L., Niu Y., Zhang T., Sun Z. Caulis Sargentodoxae Prescription Plays a Therapeutic Role with Decreased Inflammatory Cytokines in Peritoneal Fluid in the Rat Endometriosis Model [J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2020, 2020: 9627907. 10.1155/2020/9627907.
[14] Wang W., Dong J., Chen B., Du J., Kuang Y., Sun X., Fu J., Li B., Mu J., Zhang Z., Zhou Z., Lin Z., Wu L., Yan Z., Mao X., Li Q., He L., Wang L., Sang Q. Homozygous mutations in REC114 cause female infertility characterised by multiple pronuclei formation and early embryonic arrest [J]. J Med Genet, 2020, 57 (3): 187-94. 10.1136/jmedgenet-2019-106379.
[15] Pi L., Zhang Z., Gu Y., Wang X., Wang J., Xu J., Liu J., Zhang X., Du J. DNA methylation profiling in recurrent miscarriage [J]. PeerJ, 2020, 8: e8196. 10.7717/peerj.8196.
[16] Ma Y., Yang Q., Fan M., Zhang L., Gu Y., Jia W., Li Z., Wang F., Li Y. X., Wang J., Li R., Shao X., Wang Y. L. Placental endovascular extravillous trophoblasts (enEVTs) educate maternal T-cell differentiation along the maternal-placental circulation [J]. Cell Prolif, 2020, 53 (5): e12802. 10.1111/cpr.12802.
[17] Hao L., Song D., Zhuang M., Shi Y., Yu L., He Y., Wang J., Zhang T., Sun Z. Gene UCHL1 expresses specifically in mouse uterine decidual cells in response to estrogen [J]. Histochem Cell Biol, 2020, 154 (3): 275-86. 10.1007/s00418-020-01880-y.
[18] Gu W. W., Yang L., Zhen X. X., Gu Y., Xu H., Liu M., Yang Q., Zhang X., Wang J. Silencing SEC5 inhibits trophoblast invasion via integrin/Ca2+ signaling [J]. Reproduction, 2020, 159 (1): 59-71. 10.1530/REP-19-0088.
[19] 徐群群，卢敏，曹阳，张婷婷，谭蕾，戴德英，束兰娣，孙兆贵，季培英，王唯迪，庄梦斐，夏馨. 清热化瘀法对子宫内膜异位症患者血管生成机制的影响 [J]. 西部中医药, 2019, 32: 5.
[20] Zhou H., Kuermanhan A., Zhang Z., Wang W., Dong J., Zhou Z., Mu J., Zhao L., Wang J., Li B., Chen B. Identification of a novel homozygous mutation in the MYO15A gene in a Kazakh family with non-syndromic hearing loss [J]. Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2019, 125: 128-32. 10.1016/j.ijporl.2019.06.018.
[21] Song D., Huang X. L., Hong L., Yu J. M., Zhang Z. F., Zhang H. Q., Sun Z. G., Du J. Sequence variants in FSHR and CYP19A1 genes and the ovarian response to controlled ovarian stimulation [J]. Fertil Steril, 2019, 112 (4): 749-57 e2. 10.1016/j.fertnstert.2019.05.017.
[22] Meng N., Yang Q., He Y., Gu W. W., Gu Y., Zhen X. X., Wang J., Zhang X., Sun Z. G., Wang J. Decreased NDRG1 expression is associated with pregnancy loss in mice and attenuates the in vitro decidualization of endometrial stromal cells [J]. Mol Reprod Dev, 2019, 86 (9): 1210-23. 10.1002/mrd.23238.
[23] 张瑜，石燕，松迪，张璇，郁琳，何亚萍，孙兆贵. UCHL1基因缺失突变A549肿瘤细胞单克隆株的建立与特性分析 [J]. 生理学报, 2018, 70: 10.13294/j.aps.2018.0032.
[24] 徐群群，卢敏，曹阳，张婷婷，谭蕾，戴德英，束兰娣，孙兆贵，季培英，王唯迪，庄梦斐，夏馨. 清热化瘀中药方治疗子宫内膜异位症临床研究 [J]. 河北中医, 2018, 40:
[25] 牛亚南，庄梦菲，曹阳，张婷婷，孙兆贵. 红藤方对子宫内膜异位症大鼠间质-上皮转化的影响 [J]. 上海中医药大学学报, 2018, 32: 10.16306/j.1008-861x.2018.02.018.
[26] Yang Q., Gu W. W., Gu Y., Yan N. N., Mao Y. Y., Zhen X. X., Wang J. M., Yang J., Shi H. J., Zhang X., Wang J. Association of the peripheral blood levels of circulating microRNAs with both recurrent miscarriage and the outcomes of embryo transfer in an in vitro fertilization process [J]. J Transl Med, 2018, 16 (1): 186. 10.1186/s12967-018-1556-x.
[27] Wang X., Song D., Mykytenko D., Kuang Y., Lv Q., Li B., Chen B., Mao X., Xu Y., Zukin V., Mazur P., Mu J., Yan Z., Zhou Z., Li Q., Liu S., Jin L., He L., Sang Q., Sun Z., Dong X., Wang L. Novel mutations in genes encoding subcortical maternal complex proteins may cause human embryonic developmental arrest [J]. Reprod Biomed Online, 2018, 36 (6): 698-704. 10.1016/j.rbmo.2018.03.009.
[28] Tu X., Liu M., Tang J., Zhang Y., Shi Y., Yu L., Sun Z. The ovarian estrogen synthesis function was impaired in Y123F mouse and partly restored by exogenous FSH supplement [J]. Reprod Biol Endocrinol, 2018, 16 (1): 44. 10.1186/s12958-018-0365-7.
[29] Gu Y., Shi Y., Yang Q., Gu W. W., He Y. P., Zheng H. J., Zhang X., Wang J. M., Wang J. miR-3074-5p Promotes the Apoptosis but Inhibits the Invasiveness of Human Extravillous Trophoblast-Derived HTR8/SVneo Cells In Vitro [J]. Reprod Sci, 2018, 25 (5): 690-9. 10.1177/1933719117725823.
       （3）研究组人员组成结构
       PI：孙兆贵、王健、张璇
       高级研究人员：7名
       中级研究人员：3名
       初级研究人员：2名
       (四) 《中华生殖与避孕杂志》编辑部
       1、概况
       《中华生殖与避孕杂志》原名《生殖与避孕》，创刊于1980年，2016年经国家广电总局批准，更名为《中华生殖与避孕杂志》。本刊具有规范的出版流程和统一的学术伦理要求，在生殖医学/计划生育学等领域具有良好稳定的读者和作者群。
       《生殖与避孕》杂志主要刊登避孕与节育等计划生育学内容。随着国家生育政策的调整，以及不孕不育患者数不断增加，更名后本刊逐步调整出版内容和办刊模式，刊登内容由单纯的避孕节育转变以辅助生殖领域的相关基础和临床研究为主，面向生殖医学、生殖生物学、男科学和计划生育学的综合性学术刊物，以期反映生殖医学学科动态，聚焦学科热点，引领学科发展。
       杂志第一任主编为中科院上海药物研究所所长高怡生院士，第二任主编为中科院上海生化研究所所长龚岳亭院士，第三任主编为上海市计划生育科学研究所高尔生教授，第四、五任主编为北京大学第三医院院长乔杰院士。
       主要栏目有：临床研究、实验研究、流行病学研究、循证医学、综述、临床报道、个案报道、讲座、新技术交流等。
       2、研究组主要研究成果
       在主办单位、专家、作者、读者的大力支持，编委和编辑的共同努力下，杂志影响力逐步提高，杂志被以下数据库收录：《中文核心期刊要目总览》第8版（2017年）和第9版（2020年）核心期刊；中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）；中国学术引文数据库（CSCD）来源期刊；《中国学术期刊影响因子年报》统计源期刊；RCCSE中国核心学术期刊(A)；《中国生物医学文献数据库》；Scopus数据库。
       所获荣誉：中国精品科技期刊（2020年、2017年）；百种中国杰出学术期刊（2018年）。
       3、研究组人员组成结构
       主任：王健
       副主任：李天琦
       责任编辑：王李艳、宋培培、孙敏
       助理编辑：蔡子奕、葛佳南
       编务：毛禕虹